دراسة تغير التعبير المورثي والهرموني الناتج عن التعرض لمركب TCDD للمورثات المسؤولة عن مسار الاصطناع الحيوي للإستروجين في خلايا مبيض إناث فئران BALB/c
الملخص
تعدُّ الديوكسينات سموم عضوية هالوجينية مستمرة، يَظهر أثرها السُمي من خلال التفعيل المثابر للمستقبل Aryl-hydrocarbon Receptor (AhR) وهو بروتين مستقبل داخل خلوي، وبالتالي منعهُ من القيام بدوره في حفظ الاستتباب الداخلي. والذي يؤدي عند الفقاريات إلى تغيرات في التعبير المورثي للعديد من المورثات مما قد ينجم عنه تغيرات في نمو الخلايا وتمايزها وتغيرات في السبل الاستقلابية والإشارية وبالتالي خلل في التوازن الهرموني، وينتج عن كل ذلك أضراراً متعددة تختلف باختلاف نوع الكائن الذي يتعرض لها. فنظراً لعدم توفر معطيات معمّقة حول الآليات الجزيئية التي قد تحدث ضمن خلايا المناسل الأنثوية بعدَ عملية التجريع التجريبي لهذهِ المركبات وما يرافقها من أثر على عملية تكوين الستيروئيد والتي تؤثر على خصوبة الإناث المعرضة. فقد هدف هذا البحث إلى تحري الأثر السمي لمركب TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) التابع لعائلة الديوكسينات الأعلى سمية، من خلال دراسة التغير النسبي في التعبير المورثي عن العديد من المورثات ضمن مسار الاصطناع الحيوي للإستروجين والمسؤولة عن نقل واستقلاب الكولسترول الضروري لتركيب الهرمونات الجنسية الموجودة في الخلايا الغمدية للمبيض وهي (AhR, CYP1A1, LHR, CYP11A1, 3ßHSD 2, HSD17B1, CYP19A1) وذلك باستعمال تقانة التفاعل السلسلي للبوليميراز الكمي في الزمن الحقيقي RT-qPCR. بالإضافة إلى التحري عن التغيرات الهرمونية لهرمون الإستراديول ومعايرته بالطرق المناعية، إذ قمنا بتجريع إناث فئران بالغة من السلالة BALB/c بجرعة واحدة فموياً وهي بعمر 10 أسابيع بالتركيزين (25, 50) مكغ/كغ من مركب TCDD، مقارنةً بمجموعة الشاهد. توصلت نتائجنا إلى أن لمركب TCDD قدرة على تغيير التعبير المورثي عن أهم المورثات المسؤولة عن نزع السمية و المورثات الأساسية ضمن مسار الاصطناع الحيوي للإستروجين في المبيض لدى الاناث المعرضة وبشكل معتمد على تركيز الجرعة المعطاة، مصحوباً بالاضطراب الهرموني لهرمون الإستراديول، وبالتالي إمكانية تغير مستويات الأنزيمات الصانعة للستيروئيدات، وما لذلك من أثر على اصطناع الهرمونات الستيروئيدية الضرورية في تنظيم وظيفة المبيض، الأمر الذي يمكن أن يؤدي إلى حدوث اضطرابات في الخصوبة.
